仿單用法用量

【使用禁忌】依文獻記載
對Tamos的組成成分曾發生過敏反應的病人禁止使用。Tamos亦禁用於對Dacarbazine（DTIC）曾發生過敏反應的病人，因為兩者均會代謝成MTIC。Tamos禁用於懷孕或授乳的婦女（參見懷孕和授乳期的使用）。

【警告/注意事項】依文獻記載
在一項延長的四十二天計畫的實驗性臨床試驗中接受同步Temozolomide和放射線治療的病人，發生卡氏肺囊蟲肺炎的危險特別高。因此對於每一個接受同步Temozolomide和放射線治療四十二天（最多四十九天）的病人，都必須預防卡氏肺囊蟲肺炎。長時間使用Temozolomide治療的病患有較高比率會發生卡氏肺囊蟲肺炎。然而所有接受Temozolomide的病患，特別是有使用類固醇者，無論治療處方為何都應密切注意卡氏肺囊蟲肺炎的發生。

止吐治療：Temozolomide通常會引起噁心和嘔吐，因此提供下列指導方針：
新診斷的多形神經膠母細胞瘤病人：
- 建議開始併用Temozolomide前，先給予止吐劑預防
- 輔助性治療期間強烈建議給予止吐預防

復發性或進行性神經膠質瘤病人：以前的療程發生過嚴重嘔吐（第三級至第四級）的病人，可能需要止吐治療。

同步治療後輔助性治療及復發性或進行性惡性神經膠質瘤劑量調整的檢驗參數 以Tamos治療的病患可能會發生包括長期血球減少症而可能導致再生不良性貧血的骨髓抑制，導致一些死亡案例。有些案例因併用包含carbamazepine、phenytoin、及sulfamethoxazole /trimethoprim 等會導致再生不良性貧血的藥物，而難以評估其關連性。在開始療程之前，務必符合下列檢驗數據：絕對嗜中性白血球計數大於等於每公升十五億個（ANC≥1.5 × 109/L），而且血小板計數大於等於每公升一千億個（≥100 × 109/L）。此外，在療程第二十二天（投予第一劑量的二十一天後）起的四十八小時內要測量全血球計數，之後每週須測量一次，直到絕對嗜中性白血球計數大於每公升十五億個（1.5 ×109/L），而且血小板計數大於每公升一千億個（100 × 109/L）。如果在任何一個療程中發生了絕對嗜中性白血球計數小於每公升十億個(<1.0 × 109/L)，或者血小板計數小於每公升五百億個( <50 × 109/L)，下一個療程的劑量就必須往下降一級。各級劑量包括一百毫克/平方公尺體表面積、一百五十毫克/平方公尺體表面積和二百毫克/平方公尺體表面積，最低的建議治療劑量為一百毫克/平方公尺體表面積。(參見用法用量欄關於復發性或進行性惡性神經膠質瘤、及新診斷的多形神經膠母細胞瘤的完整劑量資料)

腎臟功能的影響：對於Temozolomide使用於腎功能障礙的病人目前仍沒有資料。

肝臟功能的影響：未發現Temozolomide清除率與各項肝功能指數有關聯，這些指數包括血清白蛋白與總蛋白數，以及肝細胞疾病指標，例如鹼性磷酸酶、SGOT、SGPT、及膽紅素。輕度到中度肝病患者（Child-Pugh 分類第一、二級）體內的Temozolomide藥動學特性，類似於無肝病的患者。嚴重肝功能受損的患者，其藥物動力學特性尚無法確定。依據Temozolomide的藥物動力學特性，輕度到中度肝功能受損的患者，不需要減少劑量。
曾有病患以Temozolomide 治療後發生肝臟損傷的通報，其中包含致死性肝衰竭的案例。在開始治療前，應先測量肝功能； 如檢查結果為異常， 醫師在評估治療的利弊時， 應將發生致死性肝衰竭之可能納入考量， 以決定是否給予Temozolomide 治療。
對於接受42 天療程的患者，在療程中間，須重複檢測肝功能；所有病患在每次療程結束時，皆須再測量肝功能。對於嚴重肝功能異常的患者，醫師須評估繼續治療的利弊。肝毒性可能於Temozolomide 治療結束後數週出現。
此外，有幾例因B 型肝炎病毒再活化引起的肝炎導致死亡的案例通報，患者在治療前，應先篩檢是否感染B 型肝炎病毒。曾經感染過B 型肝炎病毒的患者，在以Temozolomide 治療期間及治療數月後，應監測是否發生肝炎或B 型肝炎病毒再活化的臨床徵兆及檢驗數據。顯示B 型肝炎感染的患者，應停止用藥。

兒童病人：在三歲以下的嬰幼兒並沒有使用Temozolomide的臨床治療經驗。在三歲以上的小孩使用Temozolomide治療神經膠質瘤的治療經驗也很少。

老年病人：在臨床試驗中，大於七十歲的老年病人，發生嗜中性白血球減少症和血小板減少症的危險性比年輕的病人來得高些。

懷孕和授乳期的使用
本藥目前沒有使用於懷孕婦女的研究。但是在老鼠和兔子的研究都證實，投予一百五十毫克/每平方公尺體表面積造成致畸胎性和/或者對於胎兒產生毒性。因此對於懷孕的婦女應該禁止投予Temozolomide。如果必須考慮在懷孕期間使用本藥，這些病人必須被告知本藥對於胎兒的潛在危險。對於可能懷孕的婦女必須使用本藥時，應建議採取避孕的措施直到停止使用本藥六個月之後。目前尚不確定Temozolomide是否會分泌於乳汁中，因此對於授乳的婦女應停止授乳或停用Temozolomide。

男性病人：使用Temozolomide的男性病人也應該採取有效的避孕措施，因為Temozolomide是一種具有遺傳毒性的藥物。因此應建議採取避孕的措施直到停止使用本藥六個月之後，此外並建議應在治療前以冷凍保存法保存精子，因為Temozolomide可能會造成不可逆性的不孕。 本藥應置於孩童無法取得之處。

【不良反應及事件】依文獻記載
Temozolomide 的臨床研究經驗
新確診的多形性神經膠原母細胞瘤病人：
表四列出新診斷的多形性神經膠原母細胞瘤的病人在同步治療期與輔助性治療期發生的不良反應（臨床試驗並沒有確定因果關係）。

表四 Temozolomide (TMZ)與放射治療：同步治療與輔助性治療期間發生的反應
很常見(>1/10)，常見(>1/100，<1/10)，少見(>1/1000， <1/100) CIOMS III

身體系統	TMZ+同步放射治療n=288*	TMZ輔助性治療n=224
感染與侵染
常見：	口腔念珠菌感染､單純皰疹感染､咽炎､傷口感染	口腔念珠菌感染
少見：		單純皰疹､帶狀皰疹､流行性感冒樣症狀
血液與淋巴系統障礙
常見：	白血球減少､淋巴球減少､嗜中性白血球減少､ 血小板減少	貧血､熱性嗜中性白血球減少
少見：	貧血､熱性嗜中性白血球減少、 白血球減少､血小板減少	淋巴球減少､瘀斑
內分泌障礙
少見：	類庫欣氏症候群	類庫欣氏症候群
代謝與營養障礙
很常見：	厭食	厭食
常見：	高血糖､體重減輕	體重減輕
少見：	低鉀血症､鹼性磷酸酶升高､體重增加	高血糖､體重增加
精神障礙
常見：	焦慮､情緒不穩定､失眠	焦慮､抑鬱､情緒不穩定､失眠
少見：	精神激越､淡漠､行為障礙､抑鬱､幻覺	幻覺､健忘
神經系統障礙
很常見：	頭痛	頭痛、痙攣
常見：	頭暈､失語症､平衡受損､注意力受損､精神紊亂､ 意識減退､痙孿､記憶力受損､神經病變､ 感覺異常､嗜睡､言語障礙､震顫	頭暈､失語症､平衡受損､注意力受損､ 精神紊亂､言語困難､輕偏癱､ 記憶力受損､神經障礙(NOS)､神經病變､ 周邊神經病變､感覺異常､嗜睡､言 語障礙､震顫
少見：	運動失調､認知障礙､言語困難､錐體外障礙､ 步態異常､輕偏癱､感覺過敏､感覺遲鈍､ 神經障礙(NOS)､周邊神經病變､癲癎持續狀態	運動失調､協調障礙､步態異常､輕偏癱､ 感覺過敏､感覺障礙
眼障礙
常見：	視力模糊	視力模糊､複視､視野缺損
	眼睛痛､偏盲､視覺障礙､視力減退､視野缺損	眼睛痛､眼睛乾澀､視力減退
耳與迷路障礙
常見：	聽力受損	聽力受損､耳鳴
少見：	耳痛､聽覺過敏､耳鳴､中耳炎	耳聾､耳痛､眩暈
心臟障礙
少見：	心悸
血管障礙
常見：	水腫､腿水腫､出血	腿水腫､出血､深部靜脈血栓形成
少見：	高血壓､腦出血	水腫､周邊水腫､肺栓塞
呼吸､胸腔與縱隔障礙
常見：	咳嗽､呼吸困難	咳嗽､呼吸困難
少見：	肺炎､上呼吸道感染､鼻塞	肺炎､竇炎､上呼吸道感染､支氣管炎
胃腸障礙
很常見：	便秘､噁心､嘔吐	便秘､噁心､嘔吐
常見：	腹部疼痛､腹瀉､消化不良､吞嚥困難､口炎	腹部疼痛､消化不良､吞嚥困難､口乾､ 口炎
少見：		腹部膨脹､大便失禁､胃腸障礙､胃膓炎､ 痔瘡
皮膚與皮下組織障礙
很常見：	禿髮､皮疹	禿髮､皮疹
常見：	皮膚炎､皮膚乾燥､紅斑､搔癢	皮膚乾燥､搔癢
少見：	光敏感反應､色素沈著異常､皮膚剝落	紅斑､色素沈著異常､多汗
肌肉骨骼與結締組織障礙
常見：	關節痛､肌肉無力	關節痛､肌肉骨骼疼痛､肌痛､肌肉無力
少見：	背痛､肌肉骨骼疼痛､肌痛､肌病	背痛､肌痛
腎與泌尿障礙
常見：	排尿頻繁､尿失禁	尿失禁
少見：		排尿困難
生殖系統與乳房障礙
少見：	陽痿	停經､乳房疼痛､月經過多､陰道出血､ 陰道炎
胃腸障礙
很常見：	疲勞	疲勞
常見：	發燒､疼痛､過敏反應､放射線損傷､臉水腫､ 味覺異常	發燒､疼痛､過敏反應､放射線損傷､ 味覺異常
少見：	潮紅､熱潮紅､無力､狀況惡化､僵硬､舌頭變色､ 嗅覺障礙､口乾	無力､狀況惡化､疼痛､僵硬､牙齒障礙､ 臉水腫､味覺異常
檢驗值
常見：	SGPT升高	SGPT升高
少見：	Gamma GT升高､肝臟酵素增加､SGOT升高

*有一名被隨機分配到只接受RT的病人接受了Temozolomide +RT

檢驗結果：觀察到骨髓抑制作用(嗜中性白血球減少、血小板減少)，這是包括Temozolomide 在內等大多數 細胞毒性藥物已知的劑量相關毒性。把同步治療和輔助性治療發生的檢驗值異常和不良反應結合在一起 時，觀察到8%病人發生第三級至第四級嗜中性白血球異常(嗜中性白血球減少在內)。接受Temozolomide 的病人有14%發生第三級至第四級血小板異常(血小板減少在內)。

復發性或進行性神經膠質瘤或惡性黑色素瘤成年病患的不良反應
在臨床實驗 中發現，最常發生的不良反應是胃腸不適，尤其是噁心(43%)和嘔吐(36%)。這種反應通常介於 CTC第一級至第二級(輕微至中度)且可自行復原，或標準止吐療法可以控制；嚴重的噁心和嘔吐的發生率只 有4%。嚴重的骨髓抑制為劑量相關的不良反應，主要症狀為血小板過少，發生率為9%。曾有患者出現貧血、 嗜中性白血球過少、白血球過少、淋巴球過少、全部血球減少等不良反應。骨髓抑制作用通常可以預測，最常 發生在最初幾個治療週期中，患者在治療週期的末期（通常在第21到第28 天之間）血小板與嗜中性白血球 的數量最低，而後迅速復原（通常在1-2 週內復原）。無證據顯示有累積性骨髓抑制作用發生。
其它經常發生的不良反應還包括疲勞(22%)、便秘(17%)和頭痛(14%)。此外，厭食(11%)、腹瀉(8%)、皮疹、 發燒、無力和嗜睡(各6%)也都被報告出來。比較少發生的不良反應(2至5%)依照發生的機率依序為腹部疼 痛、疼痛、頭暈、體重減輕、不適、呼吸困難、禿髮、僵硬、搔癢、消化不良、味覺異常、感覺異常和瘀斑。
在一臨床試驗人口藥物動力學分析報告，有101 位女性和169 位男性受試者可獲得其最低嗜中性白血球計 數，及110 位女性和174 位男性受試者可獲得其血小板計數。在第一週期治療中，女性比男性於第四級嗜中 性白血球減少症(絕對嗜中性白血球< 500 cells/μL )有較高的發生率，分別為12%和5%；於血小板減少症 (血小板< 20,000 cells/μL )亦相同，分別為女性9%和男性3%。在有四百位受試者的復發性神經膠質瘤數據 組中，於治療的第一週期，第四級嗜中性白血球減少症發生率女性為8%，男性為4%；第四級血小板減少症 發生率女性為8%，男性為3%。於有288 位新診斷的多形神經膠母細胞瘤患者之研究，在治療的第一週期， 第四級嗜中性白血球減少症發生率女性為3%，男性為0%；
第四級血小板減少症發生率女性為1%，男性為0%。

Temozolomide上市後經驗
Temozolomide上市以後，僅有極少數案例發生多形性紅斑、毒性表皮組織壞死、Stevens-Johnson 症候群 的案例，以及發生過敏反應（含過敏性休克）。曾有包括肝臟酵素值升高、高膽紅素血症、膽汁滯留症、及肝炎 之肝毒性案例的通報。有極少數包括致死性肝衰竭之肝臟傷害的通報(參見警告/注意事項)。
亦曾有罕見伺機性感染之案例，包括卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）及巨細胞病毒初次感染和再活化。B 型肝炎的 再活化感染的案例中，包含幾例死亡案例的通報(參見警告/注意事項)。包含幾例死亡案例的單純皰疹性腦 炎也曾被通報；也有極少數患者出現間質性肺炎／肺炎及肺纖維化。接受包含Temozolomide的療法治療 的病人，曾有極少數發生脊髓發育不良症候群及次發性惡性病（包括骨髓性白血病在內）的案例報告。另有 一些因長期血球減少症可能導致再生不良性貧血而導致死亡的案例通報、也曾有尿崩症的案例通報。

【藥物過量處理】依文獻記載
臨床上，曾針對單一劑量投予五百，七百五十，一千與一千二百五十毫克/平方公尺體表面積（每療程總劑量） 的病人進行評估。血液毒性是劑量相關毒性；而且劑量越大，毒性反應越明顯。曾有一位病人服用一萬毫克 （五天的單一療程總劑量）的Temozolomide 導致全血球減少症、發熱、多重器官衰竭與死亡。亦有病人服用 超過標準的五天療程天數（最多達六十四天）而造成嚴重且長期骨髓抑制與感染，而導致死亡。對於藥物使 用過量的病人，血液檢測是必要的，並且依病況給予必要的支持性治療與檢驗。

【藥物交互作用】依文獻記載
在一項隨機分配、開放標記、雙向交叉試驗中，癌症患者接受Temozolomide 150 mg/m2/day 治療，合併或 不合併ranitidine 治療。Temozolomide或MTIC 的藥物動力學，都沒有因為ranitidine 治療及胃酸pH值增加 而受到影響。Temozolomide與食物併服，會導致Cmax 在統計上顯著降低33%，到達Tmax 的時間延後，及 AUC(0-24)小幅但具統計差異的下降9%。由於Temozolomide的作用與AUC 相關，而非Temozolomide最 高濃度，因此食物的作用並不具臨床意義。此外，同時投予Temozolomide和Dexamethasone、 Prochlorperazine、Phenytoin、Carbamazepine、Ondansetron、H2 受體拮抗劑或Phenobarbital 等藥物都 不會改變Temozolomide的清除率。只有和Valproic acid 同時投予時會使Temozolomide的清除率降低，降 低的幅度很小，卻具有統計學上的意義。 Temozolomide和其它具有骨髓抑制作用的化療藥物併用時，可能增加骨髓抑制發生的可能性。